【澳门十大正规网站】Nature:我国蛋白质研究获重大突破
发布时间:2021-08-27  

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澳门十大正规网站:5月18日,国际学术期刊《大自然》(Nature 澳门十大娱乐场)同时在线公开发表两篇两项G蛋白偶联受体(GPCR)根本性科研成果,分别由中国科学院上海药物研究所、上海科技大学领衔,牵头复旦大学药学院共同完成。中科院上海药物所领衔的科研团队顺利解析人源胰高血糖素受体(GCGR)全长蛋白的三维结构,说明了了该受体蛋白有所不同结构域对其活化的调控机制;上海科技大学iHuman研究所领衔的科研团队顺利解析人源胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)七次跨膜区晶体结构,说明了了其别构调节机理。

G蛋白偶联受体(Gprotein-coupledreceptor,GPCR)是人体内仅次于的蛋白质家族,也是仅次于的药物靶标蛋白家族,目前40%以上的上市药物以GPCR为靶点。GPCR可分成A、B、C和F等四种类型,B型GPCR共计15个成员受体。其中,此次取得重大突破的两个受体分别是胰高血糖素受体(glucagonreceptor,GCGR)和胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-likepeptide-1receptor,GLP-1R),它们对于保持人体血糖水平起着最重要调节作用。GCGR参予调节体内血糖稳态,是化疗2型糖尿病的最重要靶点。

上海药物所吴蓓丽、王明伟和蒋华良分别领衔的三个课题组通过多学科的密切合作,顺利解析了全长GCGR蛋白融合了同时与一种小分子变构调节剂(NNC0640)和一个GABA性抗体的(mAb1)抗原片段融合的复合物晶体结构。研究找到,GCGR相连胞外和跨膜结构域的肽段通过其构象变化在受体活化调控中扮演着关键角色。

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